藥物功能重新定位
 >>老藥新用 (Drug repurposing)

藥物功能重新定位,也稱老藥新用,是一種用於發現老藥或研發中藥物超出原始批准的適應症,擴大其適用範圍和用途的策略。新藥研發是一個高失敗率、高成本且緩慢的過程,而藥物功能重新定位具有研發成本低、開發時間短的優點,所以重新利用老藥來治療常見和罕見的疾病變得越來越有吸引力。

比如雙硫侖(Disulfiram,DSF) 作為一種已被美國食品和藥品管理局(FDA)批准60多年的戒酒藥物,具有廉價、毒副反應小等特點。近年來的研究證實具有明顯的抗腫瘤作用,機制包括抑制腫瘤幹細胞、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制蛋白酶體、誘導細胞週期阻滯、抑制腫瘤血管生成、增加放療敏感性、逆轉腫瘤細胞耐藥性。目前,關於雙硫侖抗非小細胞肺癌、胰腺癌都已經進入臨床階段。再如二甲雙胍原本是用於治療2型糖尿病的一種主要藥物,但近年來這一藥物似乎有成為“神藥”之趨勢,因為除了降糖作用,多項研究還發現其具有治療心血管疾病、抗腫瘤、抗感染、抗炎、抗衰老等作用。

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新冠肺炎肆虐之時,“藥物功能重定位”也是新冠藥物主要研發策略之一。如果能從現有藥物中找到對新冠病毒感染有效的藥物,就可以繞過藥理學研究、動物實驗等階段,直接進入臨床試驗。磷酸氯喹(Chloroquine)、法匹拉韋(Favipiravir)、瑞德西韋(Remdesivir)等多種老藥被發現具有抗新冠病毒效果並寄予厚望,隨後快速的針對這些藥物進行了臨床研究。

與針對某個適應症開發全新的藥物相比,藥物功能重定位具有多種優勢。首先,最重要的是失敗風險較低;如果該藥已完成早期試驗,就證明它在臨床模型和人體中是安全的,那麼至少從安全性的角度來看,它在隨後的功效試驗中失敗的風險較小。其次,可以縮短藥物研發的時間,一個新藥推向市場一般需要13~15年,而藥物功能重定位研發週期甚至可縮減至一半,因為大多數的臨床前測試、安全性評估以及某些情況下的製劑開發已經完成。再次,所需投資較少,儘管藥物重新定位的發展階段和過程的不同會導致投資差異較大;但是,藥物重新定位仍然可以在臨床前、臨床I期和臨床II期階段節省一大筆費用。這些優勢加在一起,說明藥物重定位能降低新藥開發的風險,且投資回報快;如果失敗,平均成本也會降低。實際上,一個藥物重定位的成本估計為3億美元,而開發一個新的化學實體藥物需要20到30億美元。最後,藥物重定位還能揭示可以進一步研究的新靶點和新通路。

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